在美国CDC梅毒诊疗指南中指出：梅毒螺旋体的性传播仅仅在有粘膜皮肤梅毒损伤的情况下才能发生;而此种情况在感染1年之后并不常见。然而，只要某人同任何时期的梅毒患者有过性接触，就应该按照以下的策略进行临床和血清学的评价。
（1）在90天以内与被诊断为一期梅毒、二期梅毒和早期潜伏梅毒的性伴发生性接触者，即使其血清学试验结果为阴性，也有可能被感染。因此，应该对其进行预防性治疗。
（2）在90天以前与尚未诊断为一期梅毒、二期梅毒或早期潜伏梅毒的性伴发生性接触者，在不能立即得到血清学结果而且不能确定能否进行追踪的情况下，应该进行预防性治疗。
（3）为了通报性伴侣以及对性接触者进行预防性治疗，对于非梅毒螺旋体血清试验滴度高（1:32）但无法确定为那一期的梅毒患者，可以假定其为早期梅毒患者。但血清滴度不能在选择治疗方案时用于区别早期和晚期梅毒（参见潜伏梅毒，治疗）。
（4）应该对潜伏梅毒患者的长期性伴侣进行梅毒临床和血清学评价，并根据评价结果进行处理。
在以下时间段与患者发生性接触者为高危性伴侣:（a）一期梅毒症状发作前3月;（b）二期梅毒症状发作前6月;（c）早期潜伏梅毒症状发作前1年。
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